NGAL-中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)

--急性肾损伤(AKI)的早期敏感指标

样本类型：血清、血浆(肝素抗凝)或尿液。

适用仪器：本试剂盒适用于绝大多数主流生化分析仪

试剂盒优势

1.血尿同检

2.采用胶乳免疫比浊法，提高灵敏度和特异性

3.线性范围宽，20～5000 ng/mL

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指标简介

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin，NGAL），是共价结合在中性粒细胞明胶酶的蛋白质，分子量25kDa，有单体、同源二聚体、异源二聚体等形式，在中性粒细胞、肾、结肠、肺上皮细胞等低丰度表达，但在受损的上皮细胞中表达显著上升。NGAL是一种脂质运载蛋白，具有运输疏水性小分子的功能，可以与基质金属蛋白酶9（MMP-9）结合，调节MMP-9的功能；参与炎症介质的清除及免疫调节；参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，具有肾保护作用；参与铁代谢，在细胞内结合铁元素，发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖作用；全身多系统疾病如急性肾损伤、慢性肾脏疾病、恶性肿瘤（如结直肠癌）等；急性肾损伤（AKI）发生2小时即开始上升，是AKI早期诊断的特异标志物。

检测原理

样本中的NGAL与试剂中抗人NGAL抗体胶乳颗粒发生凝集反应，凝集反应形成的抗原抗体免疫复合物而产生浊度，在抗体量一定时，其浊度高低与样本中的NGAL呈正相关。通过测定特定波长的吸光度值，参照校准曲线即可计算出NGAL的含量。

临床应用

NGAL是急性肾损伤(AKI)早期诊断、危险分层及预后判断指标。NGAL作为早期诊断AKI的新型指标敏感且特异，并明显高于其他传统肾损伤标志物如血肌酐(Scr)、尿N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)等，是诊断AKI无创、迅速、灵敏的生物学标志物。AKI时，血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2小时最为明显(比临界值升高几十至几百倍)，而血肌酐(SCr)、尿素氮等传统指标往往要在24~72h后才明显升高。因而NGAL可用于AKI的早期诊断。
NGAL是AKI危险性分层和预后判断的敏感指标。研究发现，当发生急性肾损伤时，血清NGAL水平明显升高;当有效治疗后，血清NGAL水平明显下降;患者病情越严重，其血清NGAL水平越高，预后效果越不理想。有研究发现，AKI分期与血、尿NGAL水平呈正相关，提示NGAL与肾损害的严重程度相一致[1]。NGAL可预测AKI院内死亡率[2]。
尿NGAL可辅助鉴别肾前性AKI与肾性AKI。Seibert等[3]研究发现，肾性AKI患者尿NGAL明显高于肾前性AKI 者，ROC曲线下面积为0.82，取 52 ng/mL作为诊断临界值，其敏感度和特异度分别为75.3%和72.4%。
血NGAL可作为判AKI患者开始肾脏替代治疗(renal replacement treatment,RRT)的早期预测指标。Tiranathanagul 等[4]对47例未达到传统透析指征的AKI 2-3 期患者的血、尿NGAL行ROC曲线分析，发现血NGAL预测RRT治疗的ROC曲线下面积为0.813，其最佳预测界值960ng/mL为开始RRT治疗的时机，其敏感性72.2%，特异性89.6%。
尿NGAL可作为AKI恢复程度的独立预测因素[5]。随着血NGAL浓度下降，AKI也得到一定恢复。这对患者预后的评估，治疗方案的制定，减少慢性化进展的可能有重要意义。
NGAL可较血肌酐更早地预测肾移植术后肾功能的恢复。Liu等[7]研究发现，49例接受活体肾移植的受者术后血NGAL值降到正常的时间比血肌酐更快，在多变量分析中，术后当天NGAL值是移植肾功能恢复时间的独立预测因子。
NGAL与慢性肾脏病：随着对NGAL的研究深人，发现 NGAL不仅可作为AKI的早期生物学标记物，在慢性肾脏病(CKD)诊断中同样发挥重要作用，大量研究证实了NGAL与CKD进展的相关性。Bolignano等[8]相关研究发现NGAL随着eCFR水平的降低而升高，NGAL可作为预测残留肾小球滤过功能的独立因子，且在预测CKD进展方面，尿NGAL的精确度优于血NGAL，而灵敏度稍低于血NGAL。
尿NGAL是预测狼疮性肾炎(LN)的敏感特异指标，监测尿NGAL可预测LN活动和进展。Brunner等[9]研究发现，经肾活检确诊LN的患者尿NGAL水平高于肾活检无LN的患者，且NGAL与LN的严重程度及炎性活动度密切相关。监测尿NGAL水平可反映肾脏局部损伤，预测LN活动和进展。Pitashny等[10]在有关NGAL与LN活动度关系的研究中发现，LN患者的尿NGAL显著升高，且与肾脏SLE疾病活动指数评分密切相关，但与肾外SLEDAI评分无明显相关性。此外，Hammad等[11]对有无并发LN的活动性SLE患儿研究，发现尿NGAL与SLE活动度呈正相关。我国的一项研究对活动期和静止期LN的尿NGAL水平作ROC曲线，发现当尿NGAL水平>0.585 ng/mg时，需着重考虑活动期LN的可能。有研究发现，尿NGAL对LN活动性的预测作用优于抗ds-DNA抗体[12]。
NGAL是早期糖尿病肾病(DN)的敏感指标。国内外研究表明，血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(sNGAL)与DN的发生发展密切相关，在微量白蛋白尿出现之前可检测到sNGAL水平的增加，比微量白蛋白尿更敏感和特异。因此，sNGAL有望成为诊断早期DN新的生物学标志物[13]。
尿NGAL是高血压肾病早期出现的标志物。高血压患者肾小管功能损害多先于肾小球功能损害，因此尿NGAL变化可有效反映肾小管损伤程度，进而评价高血压早期肾功能损害。赵玉军[14]研究发现，高血压患者尿NGAL水平在病理性蛋白尿出现前就已经继续升高，并随肾功能损害程度加重而继续升高，尿NGAL是高血压肾病早期出现的标志物;尿NGAL水平较Scr、eGFR更灵敏地反映高血压患者的蛋白尿水平及肾功能损害程度，检测高血压患者尿NGAL水平对肾功能损害的早期诊断更有意义。
NGAL可能是心血管死亡事件的独立预测因子。多项研究表明，NGAL的表达水平与心脑血管疾病的严重性密切相关，机制主要是因为动脉粥样硬化是冠心病的病理生理基础，NGAL作为一种炎性反应标志物在不稳定粥样硬化斑块中高表达，同时可以反映冠心病发生发展的病理过程。 NGAL可能是心血管死亡事件的独立预测因子[15]。一项大样本、多中心、前瞻性研究指出，NGAL能独立预测慢性心力衰竭(CHF)的预后及危险等级[16]，这个结论van Deursen在2014年也有证实，而且还发现即使患者未发生肾功能不全，高NGAL水平的CHF患者死亡率明显上升。

适用科室

适用科室	疾病
ICU	感染性休克、手术、心源性休克、低血容量、肾毒性药物、肝肾综合征
急诊科	中毒、脑出血、多器官功能衰竭、急性肝衰竭、肺炎、心衰
肾内科	急慢性肾炎、肾病综合征、尿毒症、IgA肾病、糖尿病肾病、高血压肾病
心内科	心脏支架造影、心脏体外循环术后、心肌梗死、心律失常、缺血性心脏病
外科	手术后、挤压综合征、创伤、烧伤
介入科	造影检查、介入治疗

参考文献

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