CD64感染指数检测试剂盒(流式细胞仪法)

--中性粒细胞CD64感染指数--新型感染标志物

样本类型：EDTA抗凝全血

校准品：请根据所用流式细胞仪型号选用厂家要求配套的校准品

质控品：请根据所用流式细胞仪型号选用厂家推荐的质控品

配套仪器：中生BioCyte、FlowCyte/ZS-AE7S、FACSCantoII、FACSCalibur、DxFLEX、Navios、NovoCyte、BriCyte E6等流式细胞仪

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指标简介

CD64主要表达于巨噬细胞、单核细胞及树突状细胞等抗原递呈细胞 (APC)表面。正常情况下，中性粒细胞CD64表面呈低水平表达，但当机体感染或内毒素入侵时，大量致炎细胞因子释放，比如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS)、粒细胞集落刺激因子（granulocytecolony stimulating factor，G-CSF)、γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ)等，中性粒细胞CD64在上述致炎因子刺激下大量表达，一般在刺激因子刺激后4~6h即可升高[1, 2]，大量表达的CD64与其配体结合后，启动并放大免疫反应，主要参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用、细胞吞噬作用、清除免疫复合物作用等。而单核细胞和淋巴细胞表面CD64的表达在脂多糖刺激后变化不大。因此，中性粒细胞CD64 (neutrophil CD64，nCD64) 表达被认为是反映多种炎症情况下的感染状态。目前临床应用较多的感染炎症指标特异性、敏感性均有不足，因此需要研究新的感染性标志物，提高感染性疾病早期诊断的准确性，指导合理的抗感染治疗，降低病死率，改善患者预后，减少抗生素耐药。近年来，中性粒细胞CD64是研究比较多的新型感染标志物之一。有研究表明，与传统感染指标如外周血白细胞 (WBC) 计数、C反应蛋白 (CRP) 和降钙素原 (PCT) 等相比，中性粒细胞CD64在敏感性、特异性方面具有独特优势，并且检测方法简便快捷，在感染诊断、疗效评估、预后判断等方面具有广泛的临床应用前景[3]。因单核细胞表面CD64表达高且稳定，可作为nCD64指数的阳性对照；而淋巴细胞表面几乎不表达CD64，将其作为阴性对照，nCD64指数的结果呈现方式考虑到个体之间的内参因素，nCD64指数因其稳定性及准确性更高而被更广泛使用[4]。

检测原理

流式细胞仪法：待测样本的细胞悬液，在鞘液的包围和约束下，细胞排成单列高速由流动室喷嘴喷出，形成细胞液柱。当液柱通过检测区，在入射的激光束照射下产生前向角散射光（FSC）和侧向角散射光（SSC），它们分别反映细胞大小和颗粒度，根据这些特性可以将细胞分类。经一种或几种特殊荧光标记的样本，在激光束的激发下所产生的特定荧光，可被光学系统检测并输送到计算机进行分析，得到细胞相应的各种特性。

临床应用

nCD64在细菌感染诊断中的应用：近年来大量研究提出nCD64的表达可作为细菌感染早期诊断及预后评估的新指标[5, 6]。一项荟萃分析纳入2006年至2017年14项研究的2471例患者，尽管因为各研究检测分析方法不同而无法比较临界值，但仍发现nCD64在诊断成人脓毒症中有较高的灵敏度 (87%) 和特异度 (89%) [7]。Icardi等(2009)研究表明，当CD64指数≤1.19时，可排除细菌感染，CD64指数>1.19时可诊断为细菌感染，且敏感度及特异度分别为94.6%、88.7%，阳性预测值为89.8%，阴性预测值为94.0%[8]。Cid等(2010)分析了2002年至2009年的1921例疑似感染者，发现nCD64在成人中用于早期诊断细菌感染的灵敏度和特异度 (90%、95%) 优于儿童 (71%、87%)[9]。而对ICU患者在入院24h内检测其nCD64表达情况，发现脓毒症患者nCD64表达水平高于非脓毒症患者，且nCD64表达与CRP呈明显正相关 (r=0.56)[10]。经过有效的抗菌药物治疗，脓毒症患者nCD64表达在入院后第4天开始下降，且nCD64的高表达与疾病严重程度相关，发生脓毒症休克的患者其nCD64表达量更高[11]。
nCD64在感染性及非感染炎性疾病中的鉴别诊断价值：经典发热待查病因分类中主要是感染性和非感染性，临床上非常需要可用于鉴别感染和非感染炎性疾病的有效手段。Xiong等检测了356例发热待查患者的nCD64指数，发现当nCD64指数大于5.06时可以区分感染性和非感染性发热[12]。类风湿关节炎(RA)合并感染的病原种类多样，包括细菌、结核分枝杆菌、病毒和真菌，均观察到nCD64>2000分子量/细胞，其中结核分枝杆菌感染有高于其他病原体的趋势，且其表达上调与患者是否使用过糖皮质激素、抗风湿药物或生物制剂无关[13, 14]。系统性红斑狼疮活动期与静止期CD64的表达基本一致，并发感染患者CD64的表达明显高于未并发感染患者和健康人，系统性红斑狼疮患者CD64的显著升高提示有感染，而与疾病活动度无关[15]。在非感染炎性疾病中，血管炎患者nCD64的表达高于其他非血管炎非感染炎性疾病如RA、系统性红斑狼疮(SLE)、痛风、脊柱关节病、皮肌炎和家族性地中海热患者，且反映疾病活动的指标ESR与nCD64表达也无相关性[14]。在Behcet病和自身免疫性炎症性肠病的研究中发现，CD64可区分疾病的活动期和感染性疾病[16, 17]。有研究将自身免疫病分为非活动组、活动组和合并感染组，发现nCD64在此3组中的表达依次升高，有助于在自身免疫病中鉴别患者是否感染[18]。
nCD64在监测抗菌药物的疗效、病情评估及疾病预后判断中的应用：作为一种反映感染状态的敏感指标，CD64可用于监测抗菌药物的临床疗效。2016年Qian等[19]对CD64在细菌感染诱发慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重早期诊断中的价值开展相关研究，结果显示CD64指导组 (CD64≥7.0)与常规治疗组(4.0<CD64<7.0) 相比，住院时间及抗生素的治疗时间明显缩短，由此可见中性粒细胞CD6对于指急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者是否需行抗生素治疗有重要的指导意义。Skirecki等[20]则观察到感染性休克死亡患者CD64值较非死亡组明显升高。Muzlovic等[21]研究发现中性粒细胞CD64可作为诊断呼吸机相关性肺炎(VAP) 是否合并败血症的早期指标，ROC曲线下面积为0.929，且中性粒细胞CD64值可作为ICU患者生存率的预测指标之一。
nCD64作为外科手术中监测是否并发感染的指标：Strohmeyer等[22]报道心肺分流术后第1天，所有手术患者由于器械损伤CD64均升高，但未感染患者术后4~5d CD64恢复正常，合并感染的患者术后6d以后仍然持续高水平，因此CD64可监测术后是否并发感染。Fjaertoft等[23]在髋关节成形术中也观察到CD64可作为鉴别细菌感染或手术创伤的指标，CD64在术后第1天升高，第2天达到峰值，3d后下降;并发细菌感染时CD64升高幅度明显高于手术创伤，持续时间超过单体手术升高的时间。

适用科室

感染科、急诊科、ICU、儿科、风湿免疫科、外科、血液科、呼吸科、妇科等

参考文献

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[3] 韩丽娜,荣义辉. 感染性疾病应用中性粒细胞CD64的研究进展[J]. 中国继续医学教育,2021,13(14):195-198.
[4] 李蕊,常亮,李金洁,等. CD64在危重疾病合并感染诊断中的应用进展[J]. 临床检验杂志,2019,37(7):531-534.
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[23] Fjaertoft, G., et al., Neutrophil CD64 (FcgammaRI) expression is a specific marker of bacterial infection: a study on the kinetics and the impact of major surgery. Scand J Infect Dis, 2007. 39(6-7): p. 525-35.

指南共识

序号	指南/共识名称	要点
1	美国休斯顿危重症年会《2012年拯救脓毒症运动感染性休克指南》[44]	还可通过监测免疫细胞功能，如CD14＋单核细胞HLA-DR表达、CD64和髓细胞触发受体-1（TREM-1）的表达，反映中性粒细胞和单核细胞功能，间接判断脓毒症机体的免疫状态。CD64表达升高诊断脓毒症的特异性高于PCT，可作为脓毒症患儿鉴别诊断的阴性排除标准判断并发脓毒症休克的风险。
2	中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会，中国人民解放军重症医学专业委员会，重症免疫研究协作组《脓毒症免疫抑制诊治专家共识》（2020）[45]	中性粒细胞的一些标记物活化可能作为脓毒症诊断的潜在生物标记物，例如 CD64 和人髓系细胞触发受体-1（TREM-1）。生理情况下中性粒细胞表面 CD64 表达很低，但被促炎细胞因子刺激后其表达量增加 10 倍，细菌感染时 CD64 阳性中性粒细胞百分比显著升高。
3	中华医学会血液学分会实验诊断学组《急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识（2021年版）》[46]	借助CD4、CD11b、CD14、CD64和HLA-DR等评估单核、粒-单核AML（急性髓系白血病）的MRD（微小残留病）